胃癌（GC）是全世界最常见的恶性肿瘤之一，发病率居全球恶性肿瘤第4位，病死率居全球恶性肿瘤第2位。这种癌症预后差，治疗选择也相当有限。我国是真正的“胃癌大国”。尽管早期诊断技术、手术、放化疗以及免疫治疗技术的进步，但胃癌发病率和死亡率仍然居高不下。因此，普及胃癌早筛技术、探索胃癌演进的分子机理，为寻找新的胃癌分子靶点和治疗策略具有重要的价值。

mRNA修饰被认为在基因表达转录后调控过程发挥重要作用。目前研究表明mRNA上存在着广泛的化学修饰，如m6A、m5C、m1Am、ac4C等。其中， 2018年Daniel Arango等人首次报道了mRNA上存在ac4C，也就是乙酰化修饰方式，功能上它可促进mRNA翻译上调mRNA稳定性。但目前在癌症领域尚未见mRNA乙酰化修饰的相关报道。2021年5月3日，兰州大学第一医院李汛教授课题组在《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志上在线发表NAT10 promotes gastric cancer metastasis via N4-acetylated COL5A1研究论文。该项研究系统阐释了NAT10介导的mRNA 乙酰化修饰促进胃癌细胞上皮—间质转化 (EMT) 和转移的机制作用，为通过靶向干预NAT10和ac4C通路抑制肿瘤演进提供新的策略。这是国际上关于mRNA乙酰化修饰参与癌症进展的机制方面的首个研究成果。

研究中，团队成员首先发现NAT10在胃癌中表达广泛上调；NAT10上调与患者预后不良及淋巴结转移密切相关。进一步的细胞及动物实验结果揭示NAT10蛋白可以促进胃癌细胞EMT及体内转移。机制研究方面，团队利用acRIP-seq技术（由广州表观生物科技有限公司完成）构建了NAT10蛋白相关的胃癌细胞ac4C修饰图谱，并鉴定出NAT10介导的mRNA ac4C修饰的下游调控靶标— COL5A1。

图1. 表观生物提供了acRIP-seq建库测序及生信分析服务。motif图示敲降胃癌细胞基因中出现经典的ac4C修饰motif（第一行）；在敲降胃癌细胞的NAT10基因表达之后，没有ac4C相关的motif（第二行）。

图2. IGV基因峰图可见，与对照组相比，敲降NAT10之后，没有显著的ac4C peaks.

研究进一步证明NAT10蛋白可直接与COL5A1 mRNA相互作用，通过上调位于COL5A1 mRNA分子3‘-UTR区的ac4C位点修饰水平从而维持COL5A1 mRNA稳定性上调COL5A1表达。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-021-00489-4